8月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，华海药业子公司华奥泰生物及华博生物申报的HB0036注射液获得临床试验默示许可，拟定适应症为晚期实体瘤。公开资料显示，HB0036是由华奥泰生物自主研发的一款靶向PD-L1和TIGIT的双特异性抗体。今年1月，该产品已在美国获批开展临床试验。

截图来源：CDE官网

　　T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）是一种抑制性受体，是主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点抑制剂。作为免疫检查点蛋白，TIGIT可通过多种作用机制抑制固有和适应性免疫，在肿瘤免疫抑制中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似。研究发现，抑制TIGIT靶点为从免疫抑制肿瘤微环境中拯救免疫细胞提供了潜在的作用机制。同时，TIGIT通路被认为可与PD-1通路协作，最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞。

　　公开资料显示，HB0036是一款靶向PD-L1和TIGIT的双特异性抗体，它能同时高特异性结合PD-L1和TIGIT这两个关键免疫检查点，阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/CD155这两条信号通路的信号传导，从而解除其介导的免疫抑制作用，重新激活细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，HB0036保留了PD-L1和TIGIT所介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）作用，可进一步通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞和Treg细胞，增强抗肿瘤效果。

　　根据华奥泰生物此前新闻稿介绍，临床前研究显示，HB0036的抗肿瘤效果优于PD-L1抑制剂和TIGIT抑制剂单药组，且与这两单药联合组相当。在非人灵长类动物中开展的药代动力学研究结果显示，HB0036呈线性药代特征，具有较长的半衰期和较好的药代动力学特性；毒理研究显示，HB0036安全性和耐受性良好，有成为新一代肿瘤治疗药物的潜力。此外，HB0036注射液具有自身优异的CMC特性、良好的协同抗肿瘤作用，有望在临床上为广大肿瘤患者、特别是PD-1/PD-L1抑制剂治疗耐受或无效的患者带来获益。

公开资料显示，华奥泰生物成立于2013年，为华海药业的下属子公司，专注于创新生物新药的自主研发，解决肿瘤、自身免疫、呼吸、眼科等领域的重大疾病。华博生物则为华奥泰生物的子公司。目前，华奥泰生物在研产品管线包括单抗、双抗、融合蛋白、抗体偶联药物（ADC）等。今年以来，该公司多款产品相继在中国获批临床，包括靶向PD-L1/TGF-β的双抗、靶向IL-36R单抗等等。该公司已有多个产品进入临床研究阶段，正在美国、新西兰和中国开展临床试验。

　　参考资料：

　　[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 18 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

　　[2]浙江华海药业股份有限公司关于下属子公司获得药物临床试验许可的公告.Retrieved Jan 18, 2022, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=gssh0600521&stockCode=600521&announcementId=1212200102&announcementTime=2022-01-18

　　[3]华奥泰自主研发抗PD-L1/TIGIT双抗获FDA批准进入临床.Retrieved Jan 17, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/l_z-b_fQYA3VDvpQC4n89A